在肉中探索阿弗拉托xin B1 和 Tiamulin 之间与 P450 细胞染色体相关的相互作用
Pan Sun1,2,3, Orphélie Lootens1,4, Tadele Kabeta2,5
1Department of Bioanalysis, Centre of Excellence in Mycotoxicology and Public Health, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, B-9000 Ghent, Belgium.
暴露于亚黄素B1 (AFB1) 和 tiamulin (TIA) 的家禽显示药物和菌毒素水平发生变化. 这表明,除了直接抑制酶之外,还存在相互作用,影响肉的健康.
科学领域:
- 兽医药物学 兽医药物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 动物营养 动物营养
背景情况:
- 禽类可能同时暴露于阿弗拉托克素B1 (AFB1) 和 tiamulin (TIA).
- 无论是AFB1还是TIA都会影响细胞P450酶 (CYP450),需要进行相互作用研究.
研究的目的:
- 调查肉TIA和AFB1之间的相互作用.
- 为了确定同时暴露对它们的药理动力学的影响.
主要方法:
- 开发UHPLC-MS/MS方法用于TIA和AFB1的确定.
- 在体外抑制测定使用肝显微体.
- 在肉中的体内药理动力学研究.
主要成果:
- AFB1和TIA显示肝酶的抑制很弱 (IC50>7.6μM).
- AFB1显著增加了TIA的AUC,增加了167%.
- 经过TIA,AFB1的AUC显著增加了194%,MRT增加了136%.
结论:
- brojler中AFB1和TIA之间的相互作用涉及直接CYP450抑制以外的因素,可能包括载体.
- 需要进一步研究运输机制和临床研究来评估同时暴露的安全性.
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