PFAS调节了独立于大鼠子宫重力度变化的奥斯莫斯信号
Aaron Dixon1, Evelyn G Rowan2, Allison N Yackley2
1Reproductive and Developmental Toxicology Branch, Public Health Integrated Toxicology Division, Center for Public Health and Environmental Assessment, Office of Research and Development, United States Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC 27711, USA.
在子宫变性试验中,和多醇基物质 (PFAS) 并没有改变大鼠子宫的体重. 然而,PFAS暴露提高了参与子宫信号通路的基因,表明了潜在的致癌机制.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 被认为是潜在的内分泌干扰化学物质.
- 一些PFAS表现出雌激素受体激活,并影响鱼类中的荷尔蒙敏感终点.
- 以前的研究表明,慢性 perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 暴露与动物子宫癌风险增加之间存在联系.
研究的目的:
- 通过使用大鼠子宫变试验,选多个PFAS对子宫的雌激素影响.
- 通过透应激mRNA基因表达阵列来研究依赖PFAS的子宫信号通路.
- 探索与PFAS暴露相关的子宫变化的潜在机制.
主要方法:
- 经过卵巢切除的Sprague-Dawley大鼠 (年龄26-39天) 接受了为期3周的子宫恢复期.
- 动物每天口服各种PFAS4天,然后确定子宫体重.
- 用透应激RT-qPCR阵列分析了子宫mRNA基因表达.
主要成果:
- 没有一个测试的PFAS (包括 4:2, 6:2, 8:2FTOH,PFOSA,PFNA,PFHxS,PFOS,NBP2,FC8-diol,FC10-diol) 与对照组相比导致子宫体重显著变化.
- 暴露于PFAS显著上调了透应激阵列中的多个基因.
- perfluorooctanesulfonamide (PFOSA) 的表达模式与参考雌激素非常相似.
- 途径分析显示,在所有测试的PFAS中,帕克西林途径的显著上调.
结论:
- 小鼠子宫变性试验可能无法完全捕捉PFAS对哺乳动物子宫体重的直接影响,这与体外查或鱼类研究不同.
- 暴露于PFAS可以改变子宫基因表达,涉及像帕克西林信号传递这样的途径.
- 这些发现为在暴露于PFAS后促进子宫致癌的潜在机制提供了新的见解.
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