使用基于纳米细胞的结合和功能查来定义T细胞受体谱
Doyeon Koo1, Zhiyuan Mao2, Robert Dimatteo3
1Department of Bioengineering, University of California, Los Angeles, CA 90095.
概括
研究人员开发了纳米细胞来隔离和测序T细胞受体 (TCRs) 用于免疫治疗. 该方法识别了向病毒和癌症抗原的功能性TCR,推动了T细胞治疗的发展.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- T细胞受体 (TCR) 免疫疗法依赖于识别具有治疗潜力的罕见T细胞.
- 根据结合亲和力和效应因子功能的基础上分离抗原反应性T细胞是具有挑战性的.
研究的目的:
- 开发一种用于隔离和表征抗原反应性T细胞的新方法.
- 识别和排名对抗病毒和癌症抗原具有治疗潜力的T细胞受体 (TCR).
主要方法:
- 利用质主要基因相容复合体 (pMHC) 涂层的纳米细胞来捕获和激活T细胞.
- 采集和测序的T细胞受体 (TCRs) 从分类的细胞使用微流体乳液基于单细胞测序.
- 采用核酸条形编码的纳米颗粒和检测抗体,将TCR序列与特定的目标和功能输出联系起来.
主要成果:
- 成功分离了基于pMHC结合和效应分子分泌的抗原反应性T细胞 (IFN-γ,granzyme B).
- 确定了广泛的功能性TCRs,以高特异性向病毒抗原.
- 发现罕见的TCRs表现出针对癌症特异性拼接增强表位的活性.
结论:
- 纳米技术可以有效地隔离和功能性特征T细胞的TCR发现.
- 这种方法显著促进了下一代免疫疗法中TCRs的识别.
- 该方法允许根据其针对特定目标的功能功率对TCR进行排名.


