通过adropin在全身性硬化症中减弱纤维细胞激活和纤维化

科学领域:

• 纤维化研究纤维化.
• 分子生物学分子生物学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 纤维性疾病在有限的治疗方法下带来了重大挑战.
• 阿德罗宾是一种类激素,参与新陈代谢和血管平衡,但其在纤维化中的作用尚不清楚.
• 系统性硬化症 (SSc) 是一种纤维性疾病,其机制尚不清楚.

研究的目的:

• 调查阿德罗在纤维细胞激活和SSc.组织纤维化中的作用.
• 描述阿德罗宾作为纤维性疾病的潜在治疗点.

主要方法:

• 机器学习,体外/体内实验,患者队列分析.
• 在SSc患者中分析adropin/ENHO表达.
• 使用阿德罗宾,GPR19淘汰,RNA-seq和ChIP-seq的功能研究.

主要成果:

• 在SSc皮肤中,adropin/ENHO表达被持续下调.
• 转化生长因子β (TGFβ) 通过JNK信号传递减少了阿德罗宾/ENHO的表达.
• 在多个模型中,Adropin的使用抑制了TGFβ诱导的纤维细胞激活和纤维化.
• 阿德罗宾的抗纤维素作用通过关闭依赖GLI1的益纤维素信号传递来调节.

结论:

• 由TGFβ诱导的阿德罗宾/ENHO降低调节是SSc病变发生的潜在机制.
• 阿德罗宾通过抑制GLI1信号传递,起到抗纤维素作用.
• 阿德罗宾代表了系统性纤维性疾病的有希望的治疗候选者.