过度表达KAT8会导致小鼠早期胚胎发育失败
Xuan Wu1, Shiwei Wang1, Yajun Guo1
1State Key Laboratory of Animal Biotech Breeding, National Engineering Laboratory for Animal Breeding, Key Laboratory of Animal Genetics, Breeding and Reproduction of the Ministry of Agriculture, College of Animal Science and Technology, China Agricultural University, Beijing, China.
Theriogenology
|March 27, 2024
概括
氨酸乙基转移酶8 (KAT8) 对于小鼠胚胎早期发育至关重要,影响细胞分裂和DNA完整性. 它的过度表达会通过破坏组装和增加氧化应激导致发育缺陷.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子胚胎学 分子胚胎学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 胚胎质量对于成功的胚胎发育至关重要.
- 酸乙转移酶8 (KAT8) 在小鼠早期胚胎发生过程中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究KAT8在小鼠胚胎早期发育中的功能.
- 阐明KAT8影响胚胎发育的分子机制.
主要方法:
- 免疫抑制以确定KAT8的定位.
- 在小鼠胚胎中过度表达Kat8 (Kat8-OE).
- 评估螺旋组装,染色体对齐,活性氧物种 (ROS) 水平和亡 (TUNEL测定).
- 分析与线粒体功能和抗氧化相关的基因表达.
- 评估 histone H4 lysine 16 (H4K16) 的乙化状态.
主要成果:
- 在胚胎发育过程中,KAT8主要定位在细胞核中.
- Kat8-OE胚胎表现出螺旋组装缺陷,染色体不对齐和ROS水平增加.
- Kat8-OE导致DNA损伤 (酸化 γH2AX积累) 并激活细胞亡.
- KAT8影响线粒体呼吸和抗氧化途径中的基因表达.
- Kat8-OE导致H4K16的过乙化,可能导致子和染色体缺陷.
结论:
- 在小鼠胚胎的首次分裂中,KAT8起着至关重要的作用.
- 在小鼠早期胚胎发育过程中,KAT8是螺旋组装和氧化还原平衡的重要调节者.
- KAT8的失调通过表观遗传修饰和氧化应激途径影响胚胎发育潜力.
