免疫细胞内质网膜应激反应有助于实验性自免疫脑膜炎在老鼠的发病

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 细胞应激反应的应激反应
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 是中枢神经系统 (CNS) 自身免疫性疾病的一个模型.
• 细胞内膜网膜 (ER) 应激和展开的蛋白质反应 (UPR) 是细胞防御机制.
• 在中枢神经系统自身免疫性中ER压力的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查ER压力和UPR在EAE中中枢神经系统导向免疫反应的发展中的参与.
• 确定ER压力标志物是否与EAE中的疾病活性相关.
• 评估针对EEA中ER压力的治疗潜力.

主要方法:

• 在Dark Agouti (DA) 和阿尔比诺牛津 (AO) 老鼠中诱导EAE,使用同源脊髓同质和完整的弗洛恩德辅助剂 (CFA).
• 在淋巴结和中枢神经系统透细胞中测量ER压力/UPR标志物 (GRP78,XBP1,CHOP,eIF2α).
• 免疫细胞组件的超结构分析 (电子显微镜) 和免疫块分析.
• 评估ER压力抑制剂ursodeoxycholic acid治疗后的EAE临床症状和炎症性细胞因子表达.

主要成果:

• EAE诱导导致ER压力/UPR标记在排水淋巴结中的增加,特别明显在耐药的AO大鼠中.
• 中枢神经系统透细胞中的ER压力标志物与EAE临床活性正相关.
• 甲酸治疗降低了EAE的严重程度,并降低了促炎和T细胞细胞因子mRNA水平.

结论:

• 在EAE病原发生过程中,ER压力和UPR被激活.
• 免疫细胞中的ER压力是中枢神经系统炎症损伤的重要因素.
• 针对ER压力代表了EAE和相关的中枢神经系统炎症状况的潜在治疗策略.