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Updated: Jun 29, 2025
10:29
Generation of Human Chimeric Antigen Receptor Regulatory T Cells
Published on: January 3, 2025
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表达CD19向的仿真抗原受体的调节性T细胞恢复了系统性红斑狼的恒常状态
M Doglio1, A Ugolini2, C Bercher-Brayer2
1Experimental Hematology Unit, Division of Immunology Transplantation and Infectious Diseases (DITID), IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy. doglio.matteo@hsr.it.
Nature communications
|March 28, 2024
概括
新的Fox19CAR-Tregs疗法对系统性红斑狼群 (SLE) 显示出前景. 在小鼠模型中,这种治疗抑制了B细胞,减少了自身抗体,并保护了器官,为SLE患者恢复免疫平衡提供了潜在的途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是免疫介导的组织损伤和淋巴细胞器官变化.
- 对于SLE的传统治疗方法往往是不够的,需要新的治疗方法.
- 调节性T (Treg) 淋巴细胞在维持免疫耐受性和抑制自身免疫性方面发挥着至关重要的作用.
研究的目的:
- 开发和评估一种用于SLE的新型细胞疗法,使用基因工程调节T细胞.
- 在临床前SLE模型中,评估使用抗CD19化学抗原受体 (Fox19CAR-Tregs) 的FoxP3-过度表达Tregs的疗效.
主要方法:
- 工程Fox19CAR-Tregs过度表达FoxP3并准B细胞上的CD19.
- 通过Fox19CAR-Tregs进行B细胞抑制的体外评估.
- 在SLE人性化小鼠模型中评估Fox19CAR-Treg的疗效,监测自身抗体的产生,淋巴缺血,免疫系统的组成和器官的保护.
主要成果:
- 在体外,Fox19CAR-Tregs证明有效地抑制了B细胞的增殖和活性.
- 在一个人性化的SLE小鼠模型中,Fox19CAR-Tregs的单次输注限制了自身抗体的产生.
- 治疗延迟了淋巴缺血症,恢复了淋巴细胞器官的免疫系统组成,并保护了没有可检测的毒性目标器官.
结论:
- 工程Fox19CAR-Tregs代表了一种有前途的治疗策略,用于打破SLE的自身免疫循环.
- 这种方法显示出恢复免疫平衡的潜力,并防止SLE中持续的组织损伤.
- 福克斯19CAR-Treg疗法为管理SLE提供了有效和安全的替代方案.
