一种共享的新抗原疫苗与免疫检查点阻塞相结合,用于晚期转移性固体瘤:第一阶段试验临时结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 治疗性癌症疫苗旨在诱导细胞毒性T细胞对瘤特异性新抗原的反应,以获得长期的患者益处.
• 从常见的瘤驱动突变中获得的共享新抗原正在被探索,以在癌症免疫治疗中广泛应用.

研究的目的:

• 评估一种新型治疗疫苗的安全性,耐受性和免疫性,该新型治疗疫苗在患有晚期/转移性固体瘤的患者中编码了20种共享的新抗原.
• 评估临床疗效,包括整体应答率 (ORR),无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS).

主要方法:

• 一项正在进行的1/2阶段研究招募了患有晚期/转移性固体瘤的患者,这些瘤表达了包括在疫苗中的与人白细胞抗原 (HLA) 相匹配的突变.
• 该疫苗方案结合了黑猩猩腺病毒 (ChAd68) 和自我放大mRNA (samRNA) 与伊皮利马布和尼沃马布.
• 主要终点是安全性和耐受性;次要终点包括免疫性,ORR,PFS和OS.

主要成果:

• 疫苗方案耐受性良好,不良事件主要与急性炎症 (主要是1/2级) 相一致.
• 两名患者出现了剂量限制性毒性 (3/4级严重不良事件).
• ORR为0%,中位数PFS为1.9个月,中位数OS为7.9个月. T细胞的反应倾向于TP53新抗原而不是KRAS新抗原,这表明免疫主导层次.

结论:

• 最初的多皮托普新抗原疫苗在这个患者队列中显示出可接受的安全性,但临床疗效有限.
• 观察到的T细胞反应表明免疫主导层次,这可能会影响疫苗的有效性.
• 这些发现为开发针对KRAS衍生的新抗原的优化疫苗提供了信息,目前正在第二阶段进行评估.