新型甲基转移酶G9a抑制剂通过Nrf2/HO-1通路诱导多发性骨髓瘤中的铁亡
Yu Zhang1,2, Xiaoshun Wang3, Xiaoqi Li2,4
1Postgraduate Training Base of Linyi People's Hospital, Guangzhou University of Chinese Medicine, Linyi, China.
Annals of hematology
|March 28, 2024
概括
新型甲基转移酶抑制剂DCG066通过诱导铁亡来阻止多发性骨髓瘤 (MM) 细胞生长. 这通过Nrf2/HO-1通路发生,为MM治疗提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种血液性瘤,表观遗传修饰会影响其发展和耐药性.
- 作为一个被编程的细胞死亡途径,铁亡因其在MM进展中的作用而越来越受认可.
研究的目的:
- 阐明新型甲基转移酶抑制剂DCG066在多发性骨髓瘤细胞中的作用机制.
- 研究铁和Nrf2/HO-1通路在DCG066抗髓瘤作用中的作用.
主要方法:
- 用DCG066 (5μM) 对MM细胞进行治疗,并评估增殖,细胞死亡标志物和蛋白质表达.
- 为了验证发现,利用了铁灭抑制剂费罗斯塔丁-1 (Fer-1) 和Nrf2激活剂Tert-butyl hydroquinone (TBHQ).
- 测量了细胞内活性氧物种 (ROS),铁,马隆迪化物 (MDA) 和谷氨 (GSH) 的水平.
主要成果:
- DCG066显著抑制了MM细胞增殖和诱导铁亡,由增加的ROS,铁和MDA以及降低的GSH证明.
- DCG066治疗减少了SLC7A11,GPX4,Nrf2和HO-1的蛋白质表达,同时增加了Keap1并减少了热冲击蛋白 (HSP70,HSP90,HSPB1).
- 这些效应被Fer-1和TBHQ逆转,证实了ferroptosis和Nrf2通路的参与.
结论:
- 通过诱导铁亡,DCG066有效地抑制了多发性骨髓瘤的扩散.
- 该机制涉及Nrf2/HO-1通路的下调,突出其作为MM治疗点的潜力.
