在人体内 Vitro 聚合肝细胞实验中检测提阿胺诱导的肝损伤
Himanshu Goel1,2, Richard L Printz3,4, Venkat R Pannala1,2
1Department of Defense Biotechnology High Performance Computing Software Applications Institute, Telemedicine and Advanced Technology Research Center, U.S. Army Medical Research and Development Command, Fort Detrick, Frederick, MD 21702, USA.
International journal of molecular sciences
|March 28, 2024
概括
这项研究研究了硫乙胺对汇集的人类肝细胞的影响,揭示了基因表达和排泄载体的大量变异性,使毒性机制分析复杂化.
科学领域:
- 肝毒性和毒理学情况
- 在体外人体细胞模型.
- 基因组学和转录基因组学
背景情况:
- 动物研究是理解毒剂诱导的肝损伤的标准.
- 在体外聚合的人类肝细胞提供了一个有希望的替代方案来捕捉人口的变化.
- 乙胺是一种已知的肝毒剂,用于模拟肝损伤.
研究的目的:
- 评估硫乙胺对来自不同捐赠者的汇集人类肝细胞的影响.
- 评估基因表达的变异性,并确定受影响的途径.
- 探索使用汇集肝细胞用于毒性研究的挑战.
主要方法:
- 来自40名捐赠者的汇集的人类肝细胞被分为五个批次.
- 肝细胞暴露于载体,低剂量 (1.33毫米) 和高剂量 (12毫米) 乙胺24小时.
- 进行了RNA测序 (RNA-seq),随后对基因表达变异性,KEGG通路和共同表达模块进行了分析.
主要成果:
- 同表达模块分析表明,在大多数批次中,胆道增殖模块的激活.
- 与氨基酸,脂质和碳水化合物代谢相关的常见差异表达基因被确定在很多.
- 在流出输送器表达模式中观察到大量对大量的显著变化.
结论:
- 聚合的人类肝细胞在对乙胺暴露的反应中表现出相当大的变异性.
- 废流载体的分批变异性可能会影响有毒物质的生物可用性和基因表达.
- 由于固有的变异性,利用聚合肝细胞进行强大的毒性机制阐明存在挑战.
