在低毒条件下,IFI16对于促进HIF-1α中介APOL1在人体皮细胞表达是不可或缺的

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• APOL1中的遗传变异与非裔美国人的慢性病 (CKD) 风险有关.
• 缺氧通过稳定HIF-1α使慢性病恶化,从而促进细胞中APOL1的转录.

研究的目的:

• 为了研究其他调节APOL1表达的调节者在 hypoxia 在 podocytes.
• 阐明IFI16在缺氧诱导的APOL1表达中的作用.

主要方法:

• 使用了共免疫沉降,化酶记者测定,染色体免疫沉降 (ChIP) -qPCR和RT-qPCR.
• 在低氧条件下,在 podocytes 中研究了 APOL1 基因表达,有或没有 IFI16.

主要成果:

• 缺氧通过一个cGAS/STING/IRF3独立的通路通过HIF-1α在细胞中调节APOL1.
• 尽管HIF-1α核积累,但IF16剥离会损害低氧驱动的APOL1表达.
• 删除IFI16减少了HIF-1α与APOL1基因增强剂/促进剂低氧反应元素 (HREs) 的结合.
• IFI16选择性地影响APOL1的表达,而不是其他缺氧反应基因.

结论:

• 在 podocytes 中,IFI16 在缺氧驱动的 APOL1 基因表达中发挥着独特的,必不可少的作用.
• 表明与直接HIF-1α相互作用不同的IFI16依赖机制在缺氧下调节APOL1.