实验和计算方法来评估中枢神经系统中小分子的透率
Mayuri Gupta1, Jun Feng2, Govinda Bhisetti2
1Department of Modeling and Informatics, Merck & Co., Inc., Rahway, NJ 07065, USA.
Molecules (Basel, Switzerland)
|March 28, 2024
概括
估计大脑暴露是中枢神经系统药物发现的关键. 本综述评估了in silico,in vitro和in vivo方法来预测血脑屏障 (BBB) 透率,这对于优化候选药物至关重要.
科学领域:
- 药理学和神经科学 药理学和神经科学
- 药物发现和开发 药物发现和开发
背景情况:
- 准确估计大脑暴露对中枢神经系统 (CNS) 药物发现至关重要.
- 血脑屏障 (BBB) 通过复杂的运输和排放机制调节化合物进入大脑,涉及P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 等载体.
研究的目的:
- 对预测中枢神经系统透的in silico,in vitro和in vivo方法进行审查和相关性.
- 评估各种实验和计算方法的可靠性和预测能力,以估计血脑屏障 (BBB) 的透性.
主要方法:
- 在体内临床前模型以确定未结合的大脑暴露 (Kp,uu) 和大脑/血比率.
- 在体外MDCK-mdr1细胞测试以评估化合物透性和人类排泄物载体活性.
- 在形计算模型 (例如,中枢神经系统MPO,中枢神经系统BBB分数,机器学习) 用于预测大脑暴露和选虚拟化合物.
主要成果:
- 为了估计大脑透,存在多种方法,包括体内,体外和内方法.
- 试管室和in silico方法为中枢神经系统药物发现和优化提供了具有成本效益的快速查.
- 不同方法之间的相关性分析对于验证预测能力至关重要.
结论:
- 对各种方法的优点和局限性的全面了解对于可靠的中枢神经系统药物开发至关重要.
- 整合来自in silico,in vitro和in vivo研究的数据可以更好地预测复合物透大脑的情况.
- 优化分子的中枢神经系统透需要仔细选择和验证预测方法.
关键词:
中枢神经系统药物发现P-葡萄糖蛋白 (P-gp) 是一种蛋白质.积极的运输运输活动.血脑屏障 (BBB) 是一个乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 是一种乳腺癌抗性蛋白.流量输送器 流量输送器在模型模型中.流入运输器 输入运输器被动扩散是一种被动的扩散.更多相关视频
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