在基于PDMS的肠上芯片微生理系统中解决复合损失的ADME挑战
Patrick Carius1, Ferdinand Anton Weinelt1, Chris Cantow1
1Department Drug Discovery Sciences, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88400 Biberach, Germany.
Pharmaceutics
|March 28, 2024
概括
这项研究表明,基于聚甲基 (PDMS) 的微生理系统 (MPS) 可以准确地测量药物代谢,即使材料中出现化合物损失. 肠上芯片模型为评估药物吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 特性提供了一种实用的方法.
科学领域:
- 药物的发现和开发.
- 在体外毒理学.
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 微生理系统 (MPS) 提供体外模型来预测人类ADME特性.
- 在MPS中常见的聚二甲基 (PDMS) 可以吸附/吸收药物分子,可能会影响结果.
- 第一通肠道药物清除是药物有效性和安全性的关键因素.
研究的目的:
- 评估使用基于PDMS的Emulate肠上芯片来确定第一通肠道药物清除的可行性.
- 为药物代谢研究建立一个强大的肠上芯片模型.
- 开发一种方法来计算基于PDMS的MPS中的代谢清除.
主要方法:
- 在无细胞PDMS器官芯片中估计损失了17种药物.
- 选择丸激素作为模型化合物,因为其具有显著的吸收和新陈代谢.
- 使用Caco-2细胞和HUVECs建立了一个gut-on-chip模型,验证了屏障完整性.
- 在无细胞和细胞肠上芯片模型中测量丸激素度-时间概况.
主要成果:
- 鉴定了PDMS对药物的显著吸附和吸收,包括.
- 证明可以使用基于PDMS的MPS来确定代谢清除,尽管化合物损失.
- 提供了一种从实验数据中推断代谢清除的方法.
结论:
- 基于PDMS的MPS,包括gut-on-chip模型,可用于评估药物ADME特性.
- 开发的协议允许实验确定MPSs中的代谢清除.
- 这项研究提供了在微生理系统中对药物代谢评估的实用方法.
