脉冲电场诱导STING棕化和聚合,独立于等离子体DNA电转移
Amanda Sales Conniff1, Julie Singh1, Richard Heller1
1Department of Medical Engineering, University of South Florida, Tampa, FL 33612, USA.
Pharmaceutics
|March 28, 2024
概括
脉冲电场 (PEFs) 改变了小鼠骨肌中的STING蛋白棕化. 这种独立于DNA的修改涉及改变的palmitate去除,而不是直接添加,影响STING聚合.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 骨肌肉是基因治疗的目标,因为它的蛋白质表达和血管化.
- 非病毒等离子体DNA (pDNA) 通过脉冲电场 (PEF) 或电转移传递,激活细胞DNA感应通路.
- 干扰素基因 (cGAS-STING) 的循环GMP-AMP合成酶-刺激器通路是细胞质DNA感应的核心,但STING的电子转移后调节尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究pDNA电转移对小鼠骨肌中的STING蛋白棕化作用.
- 为了描述PEF应用后STING的翻译后修改.
- 阐明棕化在STING聚合和激活中对电转移的反应中的作用.
主要方法:
- 在小鼠骨肌肉中使用脉冲电场 (PEF) 进行肌肉内等离子体DNA输送.
- 对STING蛋白棕化部位和聚合物的分析.
- 量化棕酸转移酶和脱棕酸转移酶的表达水平.
主要成果:
- 不管pDNA是否存在,STING蛋白在两个部位表现出构成性棕化和PEF应用后的额外部位修改.
- 第三个棕化位点与STING聚合相关,但不与STING激活相关.
- 棕烯酸转移酶 (例如zDHHC1) 的表达与STING激活一致,而棕烯酸转移酶 (例如PPT2) 的表达在PEF后下降.
结论:
- 在骨肌肉中,PEF应用会诱导STING棕化和聚合,独立于pDNA.
- 电转移后的STING调节似乎涉及降低的脱棕化,而不是活性棕化.
- 这些发现揭示了关于PEF对细胞信号通路的影响的新型分子洞察力.
