免疫接种中枢素缺乏Leishmania braziliensis 不能防止同源挑战

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 中心蛋白是莱什曼尼亚复制和致病性的关键蛋白质.
• 缺乏中枢素的莱什马尼亚突变是非致病的,不能在体内复制.
• 以前的研究表明,一些Leishmania物种的中心突变物是有前途的疫苗候选人.

研究的目的:

• 为了研究一个缺乏中心素的莱什马尼亚巴西种 (LbCen) 突变的免疫性和保护潜力.
• 在小鼠模型中评估由LbCen引起的免疫反应.
• 为了比较LbCen与其他缺乏中枢素的Leishmania物种的疗效,开发leishmaniasis疫苗.

主要方法:

• 一个缺乏中枢素的莱什马尼亚巴西尼斯 (LbCen) 细胞系的发展.
• 在巨细胞内评估LbCen存活率.
• 在BALB/c小鼠中对LbCen进行实验性注射,以评估病变的发展和寄生虫的清除.
• 在LbCen注射后免疫反应 (IFN-γ,IL-4,IL-10) 的表征.
• 评估使用LbCen.的主要增强免疫策略.
• 使用缺乏中心素的Leishmania donovani (LdonCen) 突变物对Leishmania braziliensis挑战的交叉保护的评估.

主要成果:

• 在巨细胞的细胞化后,LbCen表现出生存能力受损.
• 将LbCen注射给小鼠并没有引起病变,寄生虫也迅速被清除.
• 对LbCen的免疫反应的特征是混合IFN-γ,IL-4和IL-10水平,并没有对L. braziliensis进行保护.
• 使用LbCen的原始增强策略也未能诱导保护性免疫力.
• 用LdonCen免疫接种对L. braziliensis挑战进行了交叉保护,表明了Th1-主导免疫力.

结论:

• 莱什马尼亚巴西尼斯的中枢素缺乏会减弱病毒毒性,但不会刺激保护性免疫反应.
• 莱什马尼亚·多诺瓦尼 (Leishmania donovani) 中心素缺乏突变诱导保护性免疫力和对莱什马尼亚·巴西尼斯 (Leishmania braziliensis) 的交叉保护.
• 与LbCen.不同的是,LdonCen具有作为莱什曼病控制疫苗候选人的潜力.