麦克林纳米颗粒的宿主功能化,以使药物加载和控制与瘤相关的巨细胞表型
Biplab Sarkar1, Sean P Arlauckas2, Michael F Cuccarese2
1School of Biomedical Engineering, Science and Health Systems, Drexel University, Philadelphia, PA, United States.
Frontiers in immunology
|March 28, 2024
概括
功能化纳米颗粒将免疫抑制性瘤巨细胞重新编程成一种促炎状态,增强抗瘤免疫力并减少瘤生长. 这种方法显示出作为免疫检查点抑制剂的辅助疗法的希望.
科学领域:
- 纳米技术纳米技术
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 瘤微环境中的巨细胞通常会抑制抗瘤免疫力.
- 将巨细胞再极化为促炎性表型是一种增强瘤清除的治疗策略.
- 免疫检查点疗法可以通过调节巨细胞表型来协同增强.
研究的目的:
- 开发功能化的多糖纳米颗粒 (巨) 用于针对性地向瘤相关巨细胞 (TAM) 输送免疫刺激药物.
- 调查修改后的巨蛋白对TAMs重编程,使其转向一种促炎性表型的能力.
- 在临床前癌症模型中评估药物载的抗瘤疗效.
主要方法:
- 合成与L-lysine交叉连接的基于carboxymethyl dextran的马克林,其中包括用于点击化学的azide组.
- 对于药物加载,使用propargyl修饰的β-cyclodextrin对巨蛋白的功能化.
- 在实验室中使用转录概况 (Nos2,Il12,Arg1,Mrc1) 来描述巨细胞重编程.
- 在体内验证使用IL-12-eYFP记者小鼠和静脉内显微镜.
- 在皮肤内MC38瘤模型中评估抗瘤功效.
主要成果:
- 经过修改的巨成功通过β-cyclodextrin载入疏水性免疫刺激药物.
- 药物充满的巨在体外和体内诱导了巨细胞的显著的促炎重编程.
- 装有R848的巨显示,对原发性小鼠巨细胞的疗效提高了三倍.
- 针对R848载荷的巨细胞的向输送使得活体中亲炎性巨细胞标志物的增强翻了一番.
- 装有免疫刺激药物的cyclodextrin修饰的麦克林纳米颗粒显著抑制了瘤的生长.
结论:
- 功能化的巨蛋白是有效的载体,可以为TAMs提供免疫刺激药物.
- 充满药物的巨可以有效地将TAM重聚到类似M1的亲炎性表型.
- 这种巨细胞再极化策略有效抑制瘤生长,并有可能作为癌症治疗的辅助疗法.
