益生菌衍生的铁基会在食道癌细胞中诱导DDIT3介导的抗瘤作用
Takehito Kunogi1, Hiroaki Konishi2, Aki Sakatani2
1Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, 078-8510, Japan.
Heliyon
|March 28, 2024
概括
来自Lactobacillus casei的铁,通过诱导DNA损伤和亡,有效地抑制食道癌细胞生长和瘤发育. 这种益生菌化合物显示出显著的抗瘤潜力,副作用比5-fluorouracil少.
科学领域:
- 胃肠道学和瘤学
- 微生物学和免疫学
背景情况:
- 食道癌的预后不好,特别是在老年人中.
- 铁是益生菌*Lactobacillus casei*的代谢物,在其他胃肠道癌症中表现出抗瘤活性.
- 铁在食道癌症中的抗瘤功效仍然未被探索.
研究的目的:
- 为了研究铁对食道癌细胞的抗瘤作用.
- 阐明费里克抗癌活性背后的机制.
- 评估ferrichrome在*in vivo*食道癌症模型中的有效性和安全性.
主要方法:
- 对食道癌细胞系 (OE33,OE19,KYSE70) 进行了硫胺B,Ki-67,TUNEL和细胞周期分析.
- 评估了Caspase-9和PARP裂变,以及DNA损伤诱导转录3 (DDIT-3) 的mRNA表达.
- 与5-甲 (5-FU) 相比,用于评估瘤生长抑制和全身毒性的一种*in vivo*OE33异种移植模型.
主要成果:
- 铁抑制了扩散,并诱导了食道癌细胞中的DNA碎片化,细胞循环停止和亡.
- 铁处理增加了DDIT-3mRNA水平,表明已编程的细胞死亡途径的激活.
- 在体内,ferrichrome显著抑制了瘤生长,没有观察到体重减轻或骨髓抑制,与5-FU不同.
结论:
- 铁通过通过DDIT-3诱导DNA损伤和亡,对食道癌产生强大的抗瘤作用.
- 与传统化疗 (5-FU) 相比,铁显示出有利的安全性.
- 铁作为食道癌的新型治疗剂具有显著的前景.


