离子液体涂层脂质纳米颗粒增加siRNA吸收到中枢神经系统的目标

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术纳米技术
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 脂类纳米颗粒 (LNP) 在临床上用于核酸输送,主要针对肝脏和肌肉.
• 服用后,LNP通过血蛋白吸附,特别是阿波利波蛋白E,自然地被引导到肝脏.
• 由于生物障碍,准中枢神经系统 (CNS) 仍然是一个挑战.

研究的目的:

• 使用离子液体 (ILs) 重新设计LNP,以减少血蛋白吸附.
• 为了增强LNP积累在具有挑战性的中枢神经系统目标,如大脑内皮细胞 (BEC) 和神经元.
• 探索ILs作为LNP表面修饰的可调节生物材料.

主要方法:

• 开发了两种LNP重新工程方法,使用胆转基因-2-hexenoate IL.
• 方法1:在标准LNP配方上优化了IL涂层过程.
• 方法2:通过替换PEG-脂质成分,将ILs纳入LNP.

主要成果:

• 无论是IL涂层和IL结合的LNP,都表现出体稳定性和与标准LNP相似的形态.
• 与标准LNP相比,IL涂层LNP显著减少了血蛋白吸附.
• 具有IL涂层的LNP在小鼠BEC和神经元中显示出优异的吸收.

结论:

• 用ILs重新设计LNP平台是可行的,以向中枢神经系统目标提供治疗药物.
• LNP的表面特性极大地影响了它们的亲和力和吸收到难以传递的细胞类型中.
• 这一战略对推进中枢神经系统药物输送应用有前途.