穆拉米尔二皮导致线粒体功能障碍和肠道炎症细胞因子反应在老鼠
Lu-Jia Zhao1, Xiao-Yong Dai2, You-Wen Ye2
1Department of Geriatrics, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
Shock (Augusta, Ga.)
|March 28, 2024
概括
在败血症期间的Muramyl dipeptide (MDP) 转位会通过通过NOD2/AMPK/LC3通路抑制自,从而损害肠道线粒体功能. 短肠道营养 (SPEN) 减轻了这种损伤,保护了器官.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 败血症研究 败血症研究
背景情况:
- 肠道植物产品,如muramyl dipeptide (MDP),可以在败血症期间转移,引发炎症反应.
- MDP激活NOD2受体,可能导致小肠炎症损伤和全身炎症.
- 了解MDP在败血症引起的器官损伤和线粒体功能障碍中的作用,对于开发治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 调查MDP在败血症期间对肠道粘膜和远处器官的影响.
- 阐明NOD2/AMPK/LC3途径在肠表皮中MDP诱导的线粒体功能障碍中的作用.
- 评估短肠道营养 (SPEN) 对在败血症期间MDP诱导的损伤的保护作用.
主要方法:
- 50只雄性Sprague Dawley大鼠被分配到五个组:只有LPS,MDP+LPS (1.5和15毫克/公斤),MDP+SPEN+LPS (1.5和15毫克/公斤).
- 诱导了败血症,并在24小时后安乐死大鼠以采集样本 (血液,小肠,肺).
- 测量包括炎症标志物 (IL-6),MDP水平,NOD2,AMPK,LC3表达和线粒体功能 (ROS,膜潜力).
主要成果:
- 与LPS组相比,MDP+LPS组表现出恶化的肠道和肺炎,增加IL-6和MDP,增加NOD2和减少AMPK/LC3表达.
- 线粒体功能障碍在MDP+LPS组中很明显,其特点是活性氧物种 (ROS) 增加和线粒体膜潜能降低.
- 与MDP+SPEN+LPS组相比,MDP+SPEN+LPS组显示IL-6和MDP降低,AMPK/LC3增加,线粒体和器官功能保持.与MDP+LPS组相比,MDP+LPS组显示IL-6和MDP降低,AMPK/LC3增加,线粒体和器官功能保持.
结论:
- MDP转位通过NOD2/AMPK/LC3通路损害肠表皮线粒体自,导致败血症期间的线粒体功能障碍.
- 在败血症模型中,SPEN证明了对MDP诱导的肠表皮线粒体功能障碍的保护作用.
- 向NOD2/AMPK/LC3通路和利用SPEN可能在治疗败血症相关器官损伤方面提供治疗效益.
