在缺血性中风后,Lifibrate通过MLCK/p-MLC/ZO-1轴减轻了血脑屏障损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 缺血性中风涉及由于紧结蛋白功能障碍导致的血脑屏障 (BBB) 损伤.
• 作为胆转化酶 (CPT) 抑制剂的lifibrate用于降低脂质,但其对中风的保护作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在缺血性中风模型中研究Lifibrate的保护作用.
• 阐明 Lifibrate 对 BBB 和内皮细胞作用的潜在机制.

主要方法:

• 使用了体内中脑动脉封闭 (MCAO) 和体内氧气-葡萄糖剥夺/氧化恢复 (OGD/R) 模型.
• 评估了神经学缺陷,心脏病发作量,BBB透性 (埃文斯蓝色) 和内皮单层透性 (TEER).
• 检查了ZO-1表达和MLCK/p-MLC信号通路.

主要成果:

• 在MCAO小鼠中,Lifibrate改善了神经功能,并减少了心脏病发作量.
• 在中风模型中,Lifibrate改善了BBB的透性,并恢复了ZO-1的表达.
• 在体外,Lifibrate增强了细胞活力,减少了LDH释放,并通过拯救ZO-1表达来保存TEER.
• 利菲布拉特抑制了OGD/R诱导的MLCK/p-MLC通路激活.

结论:

• 通过保持BBB的完整性,Lifibrate在缺血性中风中表现出神经保护作用.
• 该机制涉及恢复ZO-1表达和抑制MLCK/p-MLC通路.
• 活纤维酸值得进一步研究,因为它是潜在的中风治疗药物.