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Updated: May 7, 2026
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Published on: May 30, 2018
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多发性硬化病变的新陈代谢学表明,与转录基的细胞谱的变化相关的脂质变化
Dimitrios C Ladakis1, Edoardo Pedrini1, Maria I Reyes-Mantilla1
1From the Department of Neurology (D.C.L., M.I.R.-M., M.S., M.D.S., K.C.F., C.A.P., D.S.R., M.A., P.B.), Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Translational Neuropathology Unit (E.P., M.A.), Division of Neuroscience, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy and Translational Neuroradiology Section (D.S.R., M.A.), National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD.
Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation
|March 28, 2024
概括
多发性硬化症 (MS) 脑病变显示脂质代谢发生变化,与健康组织相比,脂质较高,能量代谢物较低. 这些变化与细胞差异和涉及髓化的基因表达有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 具有失调的循环代谢的特征.
- 在MS脑病变中的代谢组以前没有被研究过.
- 了解病变代谢学对于阐明多发性硬化症的发病过程至关重要.
研究的目的:
- 与对照组织相比,在MS脑组织中识别不同的代谢概况.
- 调查多发性硬化症大脑代谢和细胞组成之间的关联.
- 探索MS病变中的代谢物和基因表达之间的关系.
主要方法:
- 使用质谱学与液体/气体染色学相结合,对多发性硬化病变 (边缘和核心) 和周围斑块白质 (WM) 组织进行代谢分析.
- 代谢组数据与单核RNA测序数据的整合.
- 利用多组学因子分析 (MOFA) 将代谢物丰度与细胞数量和基因表达相关联.
主要成果:
- 与对照WM相比,MS病变表现出显著更高水平的脂质 (sphingosines,sphingomyelins,ceramides) 和较低水平的核酸,能量代谢产物,光脂质和单糖醇.
- 周围斑 WM 还显示了高米林和陶胺,与能量代谢物和 lysophospholipids 减少.
- 斯芬戈脂质和膜脂质与天体细胞和免疫细胞的丰富性有正相关,与寡干细胞有负相关;相反,其他脂质通路显示相反的相关性.
结论:
- 与健康对照组相比,多发性硬化症病变和相邻的白质显示出明显改变的代谢组.
- 观察到的代谢变化与细胞组成和基因表达的变化有关.
- 脂质代谢在慢性神经炎症和多发性硬化症的发病过程中发挥着关键作用.
