帕拉促进了多个人类细胞的侵入性:一种潜在的与癌症相关的不良结果途径
Linping Wang1, Luyi Chen2, Daniel Schlenk3
1MOE Key Lab of Environmental Remediation and Ecosystem Health, Research Center for Air Pollution and Health, Institute of Environmental Health, College of Environmental and Resource Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China.
甲基帕拉本 (MP) 和基帕拉本 (PP) 通过对MMP/TIMP进行上调和激活MAPK通路,促进癌细胞的入侵. 这些广泛使用的防腐剂可能会给健康带来风险,需要进一步调查它们与癌症相关的不良结果途径.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 作为广泛使用的防腐剂的帕拉引起了人们对癌症相关性的担忧.
- 关于帕拉本如何影响癌细胞转移的知识有限.
研究的目的:
- 研究甲基 (MP) 和基 (PP) 对人类癌症和非癌细胞的侵入性和迁移性能的影响.
- 阐明底层的分子机制,包括参与类诱导细胞入侵的关键信号通路.
主要方法:
- 肝细胞癌 (HepG2),子宫癌 (HeLa),乳腺癌 (MCF-7) 和人类胎盘 trofhoblast (HTR-8/SVneo) 细胞暴露于MP和PP.
- 细胞入侵和迁移的分析.
- 评估矩阵金属蛋白酶 (MMP2,MMP9) 和金属蛋白酶 (TIMP1,TIMP2) 组织抑制剂的表达和活性.
- 对p38基激活蛋白激酶 (p38 MAPK) 和c-Jun N-终端蛋白激酶1/2 (JNK1/2) 信号通路激活的研究.
主要成果:
- 在低至5μg/L的度下,MP和PP显著促进了所有四种细胞系的入侵.
- 素上调调节MMP2/MMP9的表达和活性,同时改变TIMP1/TIMP2水平.
- 激活p38 MAPK和JNK1/2信号通路对于帕拉本诱导的细胞入侵至关重要.
结论:
- MP和PP通过一种共同的机制增强了多种人类细胞类型的入侵能力.
- MMP/TIMP和MAPK信号通路是帕拉本诱导细胞入侵的关键事件.
- 这项研究提供了证据,表明 parabens 具有与癌症相关的潜在不良结果途径,有助于健康风险评估.
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