用于免疫治疗的成熟单细胞衍生的树突细胞的生成和质量控制
Angeliki Datsi1, Lea Falkowski1, Rüdiger V Sorg1
1Institute for Transplantation Diagnostics and Cell Therapeutics, Heinrich Heine University Hospital Düsseldorf, Medical Faculty, Düsseldorf, Germany.
Methods in cell biology
|March 28, 2024
概括
树突细胞 (DC) 接种疫苗在质母细胞瘤治疗方面表现有前途. 这项研究详细介绍了一项符合GMP的协议,用于产生强大的DCs,现在正在对质母细胞瘤患者进行II期临床试验中进行评估.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经瘤学神经瘤学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 树突细胞 (DCs) 在活性免疫疗法中对启动T细胞反应至关重要.
- 质母细胞瘤是成年人中最常见和最具攻击性的恶性脑瘤.
- 以前针对各种癌症的DC疫苗接种试验显示了可行性,安全性和潜在的生存益处.
研究的目的:
- 描述一个详细的,大规模的,两个步骤的协议,良好的制造实践 (GMP) 合规的不成熟和成熟的树突细胞的生成.
- 为了对关键的免疫标志物和功能来描述产生的成熟DCs.
- 为了评估这些瘤溶解酸载荷的DCs在二期临床试验中对质母细胞瘤患者进行评估.
主要方法:
- 在GMP条件下生成树突细胞的两步协议.
- 对于表面标记物 (CD83,CD40,CD80,CD86,HLA-DR),胺-2,3-二氧化酶活性和化学因子受体 (CCL19) 表达的成熟DCs的表征.
- 评估T细胞刺激能力和评估在第二阶段随机临床试验 (GlioVax) 使用自身瘤溶解酸载荷DCs.
主要成果:
- 产生一种高度均的成熟树突细胞群.
- DCs表达了高水平的CD40,CD80,CD86和HLA-DR,缺乏免疫抑制的氨酸-2,3-二氧化酶活性,并向CCL19.1转移.
- 生成的DCs显示出强大的T细胞刺激活性.
结论:
- 描述的协议使得符合GMP的强大,成熟的树突细胞能够产生适合免疫治疗的细胞.
- 这些树突细胞正在用于质母细胞瘤患者的II期临床试验 (GlioVax) 中进行评估.
- 这种方法有可能增强质母细胞瘤的抗瘤免疫力.
