静脉注射编码IL-12自我复制的RNA-脂质纳米粒子复合物导致安全有效的抗瘤反应
Zihao Wang1, Yanni Chen2, Hongyue Wu3
1Immorna (Hangzhou) Biotechnology, Co. Ltd., Hangzhou, 311215, Zhejiang, China. Zihao.Wang@immornabio.com.
Scientific reports
|March 29, 2024
概括
通过自我复制RNA纳米颗粒 (JCXH-211) 输送的INTERLEUKIN 12 (IL-12) 通过提高抗瘤免疫力有效治疗已建立的瘤并预防复发. 静脉注射在临床前癌症模型中显示出有效性和安全性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 介质素12 (IL-12) 是一种关键的细胞因子,用于激活对癌症的先天性和适应性免疫力.
- 开发有效的癌症免疫疗法来调节瘤微环境至关重要.
研究的目的:
- 调查脂纳米粒子封装自复制RNA (srRNA) 编码IL-12 (JCXH-211) 的癌症治疗疗效.
- 评估JCXH-211.11的局部和全身管理途径.
主要方法:
- 在携带瘤的小鼠中,通过内和静脉注射给药JCXH-211.
- 分析IL-12表达,瘤微环境调节和免疫细胞透.
- 用抗PD1抗体进行组合治疗,并在多种固体瘤模型中进行评估.
- 对小鼠和非人类灵长类动物的系统性毒性的评估.
主要成果:
- JCXH-211在瘤中诱导高IL-12表达,调节瘤微环境并激活全身抗瘤免疫力.
- 当与抗PD1结合时,JCXH-211抑制了多态核核髓衍生的抑制细胞 (PMN-MDSCs),并增强了T细胞和NK细胞的透.
- 静脉输入的JCXH-211消除了已建立的瘤,并诱导了保护性免疫记忆.
- 在临床前模型中没有观察到显著的全身毒性.
结论:
- 静脉注射JCXH-211是一种可行且有效的治疗晚期癌症的策略.
- 通过增强抗瘤免疫反应,JCXH-211显示出作为一种新的癌症免疫疗法的潜力.
