高亲和度mAb输注可以在HIV Env免疫接种期间增强最大亲和度成熟
Peter Thomas1,2, Chloe Rees-Spear1, Sarah Griffith1
1Institute of Immunity and Transplantation, Division of Infection and Immunity, University College London, London WC1E 6BT, UK.
iScience
|March 29, 2024
概括
输入高亲和抗体可以抑制大多数B细胞反应,但令人惊的是,在特定的B细胞群体中增强了亲和力成熟. 这表明一种有针对性的方法可以促进抗体对抗HIV等病原体的反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 抗原特异性抗体输注对生殖中心 (GC) 反应的影响因抗体亲和度而异.
- 了解抗体亲和力如何影响B细胞选择对于疫苗开发和免疫治疗至关重要.
研究的目的:
- 调查免疫接种期间单克隆抗体 (mAb) 亲和度的升级是否增强了B细胞亲和度的成熟.
- 确定CD4结合部位 (CD4bs) 特定的mAb输液对B细胞对HIV包膜gp120.20的反应的影响.
主要方法:
- 给小鼠接种了HIV包装gp120.
- 小鼠接受了CD4bs特异性单克隆抗体 (mAbs) 输液,其亲和度不断升级.
- 用高通量血细胞测序分析了体质突变 (SHM) 和B细胞亲和力.
主要成果:
- 虽然大多数CD4bs特异性B细胞显示SHM和亲和力降低,但一个子组显示SHM和亲和力增加.
- 来自mAb注入小鼠的血细胞显示SHM升高.
- 遗传学分析表明CD4bs特异性血细胞的分化加速.
结论:
- 高亲和度mAb输液主要抑制大多数竞争性B细胞.
- 然而,它可以选择性地增加和加速特定的表位向B细胞群体的亲和力成熟.
- 这一发现对设计免疫疗法和疫苗有影响.
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