从成年小鼠胸腺衍生出功能性胸膜上皮层有机体线条
Sangho Lim1, Gijs J F van Son2, Ni Luh Wisma Eka Yanti1
1Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW) and UMC Utrecht, Utrecht 3584 CT, the Netherlands; Oncode Institute, Utrecht, the Netherlands.
Cell reports
|March 29, 2024
概括
研究人员从成年小鼠中开发出长期的3D胸膜上皮细胞 (TEC) 器官. 这些有机体支持T细胞的发育,并使得TEC生物学的体外研究成为可能,为T细胞研究提供了一个新的平台.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 胸膜上皮细胞 (TECs) 对于T细胞发育至关重要,调解胸膜细胞的阳性和阴性选择.
- 目前研究TEC生物学的局限性源于缺乏长期的ex vivo培养系统和未确定的TEC自我更新驱动因素.
研究的目的:
- 建立一个长期的,可扩展的3D有机体培养系统,用于成年小鼠胸膜上皮细胞 (TEC).
- 在这些有机体中识别和表征具有干/祖先表型的TEC.
- 证明TEC有机体对研究TEC生物学和支持T细胞发育在体外和体内有机体的有用性.
主要方法:
- 从成年小鼠胸腺 (>2年) 生成长期可扩展的3DTEC有机体.
- 在CRISPR中,Knockin可以生成记者线 (FoxN1-P2A-Clover,Aire-P2A-tdTomato,Cldn4-P2A-tdTomato).
- 克隆性有机体的单细胞分析,诱导基因表达 (Foxn1) 和使用RANK连接物+网红酸的分化.
主要成果:
- 在扩张的克隆TEC有机体内识别双能干细胞/原始细胞.
- 成功诱导Foxn1表达和产生功能性皮质和髓状TECs.
- 在体外和体内,TEC有机体表现出支持不成熟的T细胞的T细胞发育的能力.
结论:
- 开发的3DTEC有机体平台可以长期扩展和研究TECs.
- 该系统揭示了双强TEC的原始体,并允许对功能TEC子集进行受控的分化.
- TEC有机体为研究TEC生物学提供了有价值的工具,并为ex vivoT细胞发育策略提供了潜在的潜力.
关键词:
空气 空气 空气 空气CP: 免疫学 免疫学科普:干细胞研究在MHC-II中,MHC-II是最常见的.在T细胞发育过程中.cTECEC 在欧洲在mTECEC中使用.有机生物有机物胸膜上皮细胞的皮质细胞.甲状腺细胞 (thymocytes) 是一种细胞.胸腺 (thymus) 是一个神经系统.更多相关视频
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