复杂的ML324的形成,素脱甲基酶抑制剂,与必需的金属离子:溶液化学和抗癌活性之间的关系
Hilda Kovács1, Tamás Jakusch2, Nóra V May3
1MTA-SZTE Lendület Functional Metal Complexes Research Group, Department of Molecular and Analytical Chemistry, Interdisciplinary Excellence Centre, University of Szeged, Dóm tér 7-8, H-6720 Szeged, Hungary; Department of Molecular and Analytical Chemistry, Interdisciplinary Excellence Centre, University of Szeged, Dóm tér 7-8, H-6720 Szeged, Hungary.
N-(3-(dimethylamino) propyl-4-(8-hydroxyquinolin-6-yl) benzamide (ML324) 是一种具有抗癌潜力的KDM4抑制剂. 这项研究详细介绍了其金属离子相互作用和对细胞毒性的影响,揭示了Fe (III) 复合减少ML32424的作用.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- N-(3-(dimethylamino) propyl-4-(8-hydroxyquinolin-6-yl) benzamide (ML324) 是基因组脱甲基酶KDM4的一个强有力的抑制剂,在癌症治疗中是一个有前途的标.
- 了解ML324的金属离子相互作用对于其治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 研究ML324与Fe (II),Fe (III),Cu (II) 和Zn (II) 的质子解离和金属复合体形成.
- 描述ML324金属复合物的电化学特性.
- 评估金属复合对ML324抗癌活性的影响.
主要方法:
- 使用紫外线可见,光,电子磁共振 (EPR) 和1H NMR光谱来研究溶液中的ML324-金属相互作用.
- 循环电压测量和光谱电化学被用来分析铜和铁复合物的电化学行为.
- 射线晶体学提供了ML324.3的固体相结构.
- 在各种人类癌症细胞系中评估了抗癌活性.
主要成果:
- 在pH 7.4时,ML324以H2L+的形式存在,并与研究的金属离子形成单,双,三 (与Fe(III)) 复合体.
- 金属结合亲和度按照以下顺序进行:Fe (II) < Zn (II) < Cu (II) < Fe (III).
- 与Fe (III) 的复合导致负的氧化还原潜力,表明对Fe (III) 的偏好.
- ML324在化学敏感和耐性癌细胞中表现出类似的细胞毒性.
- (III) 复合物以剂量依赖的方式降低了ML324的毒性,特别是在多药耐药细胞中.
结论:
- ML324表现出显著的金属结合能力,对Fe (III) 的偏好.
- 与Fe (III) 的相互作用调节ML324的抗癌活性,降低其毒性.
- 这些发现为ML324的化学行为及其作为金属化抗癌剂的潜力提供了洞察力.
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