高通量BCRP抑制剂选系统基于烯酸聚合物膜蛋白稳定策略和表面等离子体共振生物传感器

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗中的一个主要障碍,通常是由乳腺癌耐药性蛋白 (BCRP) 的过度表达引起的.
• 开发有效的BCRP抑制剂对于改善癌症治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 建立一种新的,高通量查 (HTS) 系统,用于识别BCRP抑制剂.
• 为了利用 styrene maleic acid (SMA) 聚合物技术和表面等离子体共振 (SPR) 生物传感用于BCRP抑制剂查.

主要方法:

• 通过与SMA聚合物共同化细胞膜来构建SMA脂质颗粒 (SMALP).
• 通过在SPR芯片上固定BCRP-SMALPs开发了一个BCRP-SMALPs-SPR选系统.
• 选了26种天然产品以确定BCRP抑制剂,并确定了它们的亲和常数.

主要成果:

• BCRP-SMALPs-SPR系统表现出高的特异性和稳定性.
• 鉴定了三种活性化合物:桑托毒素,柏加和纳灵宁,具有确定的解离常数 (K_D).
• 在体外实验证实,这些化合物逆转了BCRP介导的MDR,并增强了化疗敏感性.

结论:

• 开发的BCRP-SMALPs-SPR系统为选BCRP抑制剂提供了一种快速,高效和特定的方法.
• 这种新的系统为发现具有减少副作用和提高疗效的BCRP抑制剂提供了一个有希望的策略.
• 这些已识别的化合物显示出在癌症治疗中克服BCRP介导的多药耐药性的潜力.