血管新生启用的人类卵巢瘤微环境芯片评估了微循环中血小板的病理生理学

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 瘤微环境 (TME) 对癌症生长至关重要,通过细胞招募和信号传递促进血管生成.
• 血小板在癌症中起着双重作用,促进转移,同时也支持瘤血管生成.
• 了解TME中癌细胞,内皮细胞和血小板之间的相互作用对于开发有效疗法至关重要.

研究的目的:

• 开发和利用一个血管生成支持的瘤微环境芯片 (aTME-Chip) 来建模卵巢TME内的复杂相互作用.
• 调查血小板对卵巢癌瘤血管生成的特定贡献.
• 量化分析血小板对血管生成信号的影响,并确定潜在的治疗点.

主要方法:

• 开发一种新型的血管新生启用瘤微环境芯片 (aTME-Chip),结合了三种不同的人类卵巢癌细胞类型,内皮细胞和血小板.
• 在芯片内对血管生成和血管生成信号动态的定量分析.
• 分析芯片废水中的细胞因子表达和信号通路,以验证功能结果.

主要成果:

• 血小板的引入在aTME-Chip中显著增加了血管生成.
• 发现血管生成信号的时间动态取决于所使用的特定卵巢癌细胞类型.
• 瘤形成的血小板,无论是外源激活还是临床衍生,都加速了瘤血管生成.

结论:

• 该aTME-Chip有效地模拟了卵巢TME中的血管生成和血小板功能的融合.
• 血小板是卵巢癌中血管生成的关键驱动因素,其影响由癌细胞类型调节.
• 这个平台可以用来识别新的抗血管和抗血小板治疗策略来对抗癌症转移.