通过比较同基因或异基因老鼠移植模型,研究当前与小鼠进行的瘤发生性测试的可提取性

科学领域:

• * 干细胞生物学
• * 临床前毒理学
• *再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• *当前针对人体细胞产品的瘤性试验经常使用免疫缺陷NOG小鼠.
• *评估这些试验的可推断性对于确保基于细胞的疗法的安全性至关重要.
• * 瘤形成是人类多能干细胞 (hPSCs) 不分化的关键安全问题.

研究的目的:

• * 为了研究在NOG小鼠中进行的瘤发生性测试的可推断性.
• * 为了将NOG小鼠的瘤易感性与同基因和异基因小鼠模型进行比较.
• * 评估NOG小鼠在预测细胞产品中残留不分化的hPSCs产生的瘤发病率方面的可靠性.

主要方法:

• * 通过肝脏,状体或尾脉移植未分化的人类诱导多能干细胞 (hiPSCs) 进入NOG小鼠.
• * 确定了NOG小鼠中的hiPSCs的TPD50 (在50%的小鼠中形成瘤所需的剂量).
• *比较了NOG小鼠中的hiPSC TPD50值与相应的小鼠模型中的同基或异基小鼠胚胎干细胞 (ESC) 和诱导PSC (iPSC) 的值.

主要成果:

• *通过肝脏和条纹体移植的NOG小鼠中hiPSCs的TPD50值与同基因/异基因小鼠模型中观察到的值相似.
• * 在NOG小鼠中输入hiPSCs的尾静脉注射在测试剂量 (1x10^7细胞) 时没有导致瘤形成.
• * TPD50值因移植部位 (肝脏,条纹体,尾静脉) 和细胞类型而有显著差异.

结论:

• *对NOG小鼠进行瘤形成的瘤原发性测试结果可推断,可与同基因/异基因小鼠模型进行比较,特别是在肝脏和条纹体移植方面.
• *NOG小鼠作为一个有价值的模型,用于从临床产品中的残留不分化的hPSC中推断瘤风险.
• *需要使用更大的数据集进行进一步的研究来巩固这些发现.