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Updated: Jun 29, 2025

08:07
Three-Dimensional Bone Extracellular Matrix Model for Osteosarcoma
Published on: April 12, 2019
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用狗B7-H3 CAR T细胞向骨髓瘤和CXCR2同表达对功能活动的影响
Jennifer W Cao1, Jessica Lake2, Renata Impastato3
1Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Flint Animal Cancer Center, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Colorado State University, Campus Delivery 1678, Fort Collins, CO, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|March 30, 2024
概括
针对B7-H3的犬类化学抗原受体 (CAR) T细胞显示出对抗骨髓瘤 (OS) 的承诺. 在狗模型中,向CAR T细胞添加化学因受体显著增强了抗瘤活性.
科学领域:
- 比较性瘤学研究
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 细胞疗法是一种细胞疗法.
背景情况:
- 大型动物模型,如患有骨肉瘤 (OS) 的狗,对于开发新型癌症免疫疗法至关重要.
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞代表了对固体瘤的有前途的免疫治疗策略.
- B7-H3 (CD276) 是一种共刺激分子,在各种固体癌症中过度表达,包括人类和狗的OS.
研究的目的:
- 为了产生针对B7-H3的犬类CAR T细胞,用于犬类OS.
- 评估B7-H3 CAR T细胞对犬类OS细胞系和异种移植模型的疗效.
- 评估是否一个结合化学因子受体 (CXCR2) 的双 CAR 增强了 CAR T 细胞活性.
主要方法:
- 检查了B7-H3表达在犬类OS瘤和正常组织中.
- 在实验室中通过狗B7-H3 CAR T细胞评估目标参与和杀死.
- 对比了B7-H3 CAR T细胞与B7-H3-CXCR2双 CAR T细胞在狗OS异种移植模型中的抗瘤活性.
主要成果:
- 大多数犬类OS瘤表达B7-H3,在正常组织上无法检测到的水平.
- 这两种CAR T细胞类型均表现出体外激活和OS特异性杀死.
- B7-H3-CXCR2 CAR T 细胞显著增加了细胞因子的产生,并在体内表现出优异的抗瘤活性,导致大多数异种移植模型中瘤完全消除.
结论:
- B7-H3是犬类OS免疫治疗的可行标.
- 将化基因受体纳入CAR T细胞显著提高了它们的抗瘤功效.
- 双重B7-H3-CXCR2CAR T细胞需要在对狗骨的临床试验中进行进一步的研究.

