在乳腺组织中,SFRP1降低了WNT介导的M2巨细胞标志物表达

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• Wnt信号传递对于乳腺发育和瘤发生至关重要.
• 众所周知,Wnt配体促进M2巨细胞的两极分化.
• 分泌的状相关蛋白1 (SFRP1) 作为Wnt信号对抗剂.

研究的目的:

• 为了研究SFRP1对M2巨细胞标记物表达在乳腺发育中的影响.
• 确定Wnt信号传递及其SFRP1对人类乳腺组织M2标记物的对抗性的影响.
• 在乳腺癌中识别由Wnt信号和SFRP1调节的新型基因.

主要方法:

• 具有针对Sfrp1的除的小鼠模型,用于测量乳腺发育期间和对肥胖的反应中Arg1的表达.
• 用Wnt3a和rSFRP1.1治疗人类患者衍生的扩展性 (PDE) 乳腺组织.
• 在Wnt3a和rSFRP1治疗后对PDE样本进行大量RNA测序分析.

主要成果:

• 在小鼠中失去Sfrp1增加了M2标记物Arg1.1的表达.
• 在乳腺PDEs中,Wnt3a治疗增加了人类M2标志物 (CD209,CCL18),而rSFRP1.1则逆转了这一效应.
• RNA测序揭示了新型Wnt3a调节基因,包括参与转移的化学酶 (CCL11,CCL26),这些基因被RSFRP1.1.抑制.

结论:

• 在人类乳腺组织中,SFRP1对抗Wnt3a诱导的M2巨细胞标志物表达.
• 通过调节Wnt信号传输,SFRP1可能在调节瘤微环境方面发挥作用.
• 抑制Wnt信号的SFRP1可能会降低前转移性化学激素的表达.