Circ-ABCA1促进氧化低密度脂蛋白诱导的炎症和血管光滑肌细胞中的表型切换

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 动脉样硬化 (AS) 是一种慢性炎症性动脉疾病,涉及人类血管光滑肌细胞 (HVSMC).
• 循环RNAs (circRNAs) 在氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导的HVSMC中的作用尚未完全理解.
• 研究AS病变的新型分子机制对于开发有效疗法至关重要.

研究的目的:

• 阐明牛LDL诱导的HVSMC中circRNAs的功能和机制.
• 确定circ-ABCA1在动脉样硬化的发展中的作用.
• 为了确定涉及血管光滑肌细胞中circ-ABCA1的分子相互作用.

主要方法:

• 在AS模型 (体外和体内) 中评估了Circ-ABCA1表达.
• 试验室研究涉及VSMC中的寡核酸转染,以分析增殖,迁移,炎症和表型切换.
• 在体内研究中,在小鼠中注射shRNA晶状病毒,然后对大动脉组织进行组织学检查.
• 研究了circ-ABCA1,miR-885-5p和ROCK2的相互作用网络.

主要成果:

• 在牛LDL诱导的VSMC和AS小鼠模型中,Circ-ABCA1显著过度表达.
• 沉默circ-ABCA1抑制了体外VSMC的增殖,迁移,炎症和表型切换.
• 在体内,circ-ABCA1敲击阻止了小鼠的AS发展.
• 从机理上来说,发现circ-ABCA1对miR-885-5p进行海绵作用,该海绵直接准ROCK2.2.

结论:

• 通过miR-885-5p/ROCK2轴,Circ-ABCA1加剧了ox-LDL诱导的VSMC炎症和表型切换.
• 该circ-ABCA1/miR-885-5p/ROCK2轴代表了一种潜在的新型治疗标和动脉样硬化的生物标志物.
• 这项研究为动脉样硬化进展的分子基础提供了新的见解.