一个UPLC方法开发和验证研究Upadacitinib及其杂质在延长释放口服药片剂量形式

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药品分析 药品分析
• 染色体学 染色体学 是一种染色学.

背景情况:

• 精确量化药物活性成分 (API) 和其杂质对于药物的安全性和有效性至关重要.
• 与工艺相关的杂质可能会影响药物的治疗结果和安全性.
• 医药行业的常规质量控制需要强大的分析方法.

研究的目的:

• 开发和验证一种快速的同位素超高性能液体染色法 (UPLC) 方法,用于同时估计乌帕达西提尼布及其关键的过程相关杂质 (杂质-1和杂质-2).
• 通过评估各种压力条件下的潜在降解剂,评估开发的UPLC方法的稳定性指标性质.

主要方法:

• 配备了光二极管阵列 (PDA) 探测器的超高性能液态染色学 (UPLC) 系统.
• 单离子移动相由乙二,甲醇和0.1%的三酸 (50:20:30v/v/v) 组成,流量为0.2mL/min.
• BEH C18 列 (50 × 2.1 毫米, 1.7 微米) 运行时间为 5.5 分钟,在 231.2 nm 进行检测.
• 方法验证根据ICH Q2 (R1) 准则进行,包括线性,检测极限 (LOD) 和量化极限 (LOQ).

主要成果:

• 开发的UPLC方法实现了Upadacitinib (2.289分钟),杂质-1 (0.972分钟) 和杂质-2 (3.508分钟) 的不同的保留时间.
• 在Upadacitinib的15.0180.0微克/毫升和两种杂质的1.012.0微克/毫升范围内观察到出色的线性.
• 确定了低LOD和LOQ值:Upadacitinib分别为4.50微克/毫升和15.00微克/毫升,杂质分别为0.30微克/毫升和1.0微克/毫升.
• 压力研究 (酸,,过氧,热,紫外线) 显示,降解剂与主要的Upadacitinib峰值有很好的分离,证实了该方法的稳定性指示能力.

结论:

• 一种快速,特定,同位素和可重复的UPLC-PDA方法已经成功地开发和验证了Upadacitinib及其与过程相关的杂质.
• 该方法表现出优异的稳定性指示特性,有效地分离在各种应力条件下形成的降解剂.
• 优化的UPLC方法适用于药物配方中Upadacitinib的常规分析和质量控制,特别是药片剂型.