在巨细胞中,TM4SF19介导的溶酶体活性控制有助于肥胖引起的炎症和代谢功能障碍

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢性疾病研究研究.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 脂肪组织 (AT) 免疫细胞在过度营养期间管理脂肪细胞的压力.
• 脂质相关巨细胞 (LAMs) 在肥胖和脂质诱导的炎症中至关重要.
• 功能障碍的脂肪细胞需要清除并被新的脂肪细胞取代.

研究的目的:

• 调查LAM中跨膜4L6家族成员19 (TM4SF19) 的作用.
• 为了确定TM4SF19失活对脂肪细胞清除和AT重塑的影响.
• 评估高脂肪饮食的小鼠中TM4SF19删除的代谢后果.

主要方法:

• 在LAM中分析TM4SF19表达的分析.
• 在TM4SF19淘汰赛小鼠的体外和体内研究.
• 评估脂肪细胞死亡和清除机制.
• 评估AT巨细胞群和脂肪细胞大小/数量.
• 测量全身胰岛素敏感性和能量消耗.

主要成果:

• LAMs可以选择性地表达TM4SF19,一种抑制酸化的溶酶体蛋白.
• TM4SF19的失活增强了溶酶体的酸化和脂肪细胞的清除.
• TM4SF19的删除减少了LAM的积累,并促进了AT中的修复性巨细胞.
• 缺乏TM4SF19的小鼠在高脂肪饮食下表现出脂肪细胞增生,而不是增大.
• 代谢改善包括增强胰岛素敏感性和能量消耗.

结论:

• TM4SF19是LAMs中 lysosomal功能的关键调节者.
• 无活化TM4SF19促进了适应性AT重塑,并改善了代谢健康.
• 针对TM4SF19提供了一种潜在的策略,用于打击与肥胖相关的代谢功能障碍.