在MIBC中识别基于西斯普拉丁耐药的预后性免疫相关基因特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症基因组学 癌症基因组学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 西斯普拉丁耐药性显著影响肌肉侵入性膀癌 (MIBC) 的预后.
• 预测MIBC预后和西斯普拉丁耐药性的预测策略目前还不够.
• 在MIBC中,西斯普拉丁耐药性和瘤免疫性之间的关联仍然不清楚.

研究的目的:

• 开发一种预测模型,用于MIBC中西斯普拉丁耐药性和预后.
• 为了研究司抗性和瘤免疫微环境之间的关系.
• 确定潜在的治疗点,以克服MIBC中西斯普拉丁耐药性.

主要方法:

• 综合的转录数据来自抗西斯普拉丁细胞系和TCGA-MIBC队列.
• 建立了与西斯普拉丁抗药性相关的基因风险评分 (CRRGRS).
• 分析了生存率,化疗/免疫治疗反应和瘤免疫特征 (TIDE,ESTIMATE,IPS).
• 确定了DIAPH3作为一个关键的调节器,并探索了它在NF-kB和EMT途径中的作用.

主要成果:

• 在多个队列中,CRRGRS有效地预测了MIBC患者的更差预后.
• CRRGRS与化疗和免疫疗法反应相关.
• 高CRRGRS与免疫抑制的"冷瘤"表型相关,其特征是免疫评分发生变化和免疫检查点基因升调 (PD-1,PD-L1,CTLA4).
• 鉴定出DIAPH3是扩散和抗思普拉丁抗性的关键驱动因素,通过NF-kB和EMT途径起作用.

结论:

• 该 CRRGRS 作为一个有价值的工具,用于预测MIBC的预后和治疗反应.
• 在MIBC中,西斯普拉丁耐药性与免疫抑制性瘤微环境有关.
• 准DIAPH3是一个有前途的策略,可以克服西斯普拉丁耐药性,并抑制MIBC中的瘤生长.