[用于确定有机化合物 (药品) 纯度的定量P-NMR]
1National Institute of Health Sciences.
概括
本研究引入了一种优化的-31定量NMR (P-qNMR) 方法,用于确定有机药物的绝对纯度. 该方法确保了准确性和可重复性,克服了与复杂的质子NMR光谱相关的挑战.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 频谱学是一种光谱学.
- 有机化学 有机化学
背景情况:
- 定量NMR (qNMR),特别是1H-qNMR,对于确定有机分子纯度至关重要.
- 1H-qNMR中的信号重叠和复杂性提出了量化挑战.
- 31P核提供更简单的信号,使其成为qNMR的潜在替代品.
研究的目的:
- 研究和建立一个优化的31P-qNMR方法来确定有机药物的绝对纯度.
- 评估31P-qNMR对水溶性 (cyclophosphamide水合物) 和水不溶性 (sofosbuvir) 化合物的适用性.
- 在多个实验室验证31P-qNMR方法.
主要方法:
- 优化31P-qNMR条件,包括样品制备 (溶剂,参考标准),分析剂/RS稳定性和获取参数 (获取时间,放松延迟,光谱宽度).
- 31P-qNMR纯度结果与已建立的1H-qNMR方法对环胺水合物 (CP) 和索福斯布维尔 (SOF) 的比较.
- 对SOF的31P-qNMR进行protic (CD3OD) 与aprotic (DMSO-d6) 溶剂的评估,考虑交换效应.
主要成果:
- 建立了优化和可重现的31P-qNMR条件.
- 通过31P-qNMR确定的CP纯度与D2O中的1H-qNMR一致.
- 在DMSO-d6中通过31P-qNMR确定的SOF纯度与1H-qNMR显示出很好的一致性,与CD3OD的结果不同,其中交换影响了参考标准信号.
结论:
- 31P-qNMR方法是一种可行的和可重复的技术,用于对有机药物的绝对量化.
- 对于31P-qNMR来说,溶剂的选择至关重要,对于易受交换的化合物来说,最好使用近离子溶剂.
- 已建立的31P-qNMR方法显示了多实验室验证和在药物分析中的应用潜力.
