抗PD-1仿真抗原受体T细胞在生殖中心有效向SIV感染的CD4+T细胞
Karsten Eichholz1, Yoshinori Fukazawa2, Christopher W Peterson3,4
1Vaccine and Infectious Disease Division, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington, USA.
The Journal of clinical investigation
|April 1, 2024
概括
针对编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 的工程化仿真抗原受体 (CAR) T 细胞耗尽了SIV感染细胞,包括关键的T毛囊辅助细胞,但在治疗中断时发生了病毒反弹.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 是T细胞上的免疫检查点标记物,在艾滋病毒感染中升高.
- PD-1+ T 细胞,特别是 CD4+ 毛囊辅助 T (TFH) 细胞,参与维护病毒储存库.
研究的目的:
- 评估PD-1枯竭使用抗PD-1化学抗原受体 (CAR) T细胞对SIV储库和病毒反弹动态的影响.
- 研究CAR T细胞治疗在感染SIV的 rhesus (RMs) 中的疗效.
主要方法:
- 改造的抗PD-1 CAR T 细胞用于采用转移到接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的SIV-naive和SIV感染的RM中.
- 监测CAR T细胞持久性,血液和组织中的PD-1+T细胞枯竭以及SIVRNA水平.
- 在ART中断后评估病毒载量和疾病进展.
主要成果:
- 抗PD-1 CAR T 细胞扩大并持续存在,耗尽PD-1+ 记忆T 细胞,包括淋巴结CD4+ TFH细胞.
- 在生殖中心,TFH细胞的损失与减少的SIVRNA相关.
- 在CAR T输液后的ART中断导致SIV复制增加,病毒性高和疾病加快,与CD8+T细胞枯竭有关.
结论:
- 反PD-1 CAR T 细胞可以耗尽PD-1+ T 细胞,包括生殖中心内的TFH细胞,从这些庇护所潜在地根除SIV.
- 尽管最初的储量减少,但在ART中断后发生了病毒反弹和加速疾病进展,突出显示了彻底根除病毒的挑战.
