一个Foxf1-Wnt-Nr2f1级联促进了斑马鱼中心房肌细胞的分化
Ugo Coppola1, Jennifer Kenney1, Joshua S Waxman1,2,3
1Molecular Cardiovascular Biology Division and Heart Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|April 1, 2024
概括
Wnt信号和Foxf1调节了Nr2f1a的新型增强剂 (3'reg1),促进斑马鱼心中的心房肌细胞分化. 这种调节网络对于产生足够多的分化心房心肌细胞至关重要.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- Nr2f转录因子 (TFs) 对脊椎动物心房肌细胞 (AC) 差异化至关重要.
- 在AC中控制Nr2f表达的机制在很大程度上仍然未被描述.
研究的目的:
- 为了识别和描述控制Nr2f1a在ACs中的表达的调节元素.
- 阐明Wnt信号和Foxf转录因子在AC分化中的作用.
主要方法:
- 在nr2f1a位点附近的保存增强剂 (3'reg1) 的识别和功能分析.
- 记者测定,TF结合点突变发生,基因淘汰,以及斑马鱼的功能增益/丧失研究.
- 通过CRISPR介导的内源增强剂的删除.
主要成果:
- 确定了一种保存增强剂,3'reg1,该增强剂驱动了ACs中的Nr2f1a表达.
- Wnt信号和Foxf1转录因子结合并激活3'reg1,促进AC分化.
- 无论是Foxf1还是Wnt信号都需要Nr2f1a来产生多余的差异化AC.
- 删除3'reg1损害了Foxf1和Wnt的信号介导交流产量.
结论:
- 一个涉及Wnt信号和Foxf1的保守调节网络作用于nr2f1a增强器 (3'reg1) 来驱动交流差异化.
- 这种网络对于在斑马鱼心脏中产生足够数量的差异化AC是必不可少的.
