曼诺基化STING激动剂药物对象用于树突细胞介导癌症免疫治疗
Dinh Chuong Nguyen1, Kefan Song2, Simbarashe Jokonya2
1Molecular Engineering & Sciences Institute, University of Washington, Seattle, Washington 98195, United States.
ACS central science
|April 1, 2024
概括
一种新型的聚合原药,polySTING,有效地将STING激动剂传递给抗原呈现细胞,增强抗瘤免疫力并减少癌症免疫疗法的毒性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 干扰素基因刺激 (STING) 途径是癌症免疫疗法的关键目标.
- 目前针对STING的治疗方法面临着管理,激活和毒性方面的挑战.
研究的目的:
- 开发一种以树突细胞 (DC) 为向的聚合原药 (polySTING) 以优化STING激活.
- 为了增强一个刺痛激动剂 (diABZI) 的细胞内输送,同时最大限度地减少非目标效应.
主要方法:
- 聚合物前药物 (polySTING) 包含曼诺斯连接物用于DC向.
- 甲素B-可切割的链接剂用于细胞内释放STING激动剂.
- 在小鼠癌症模型中的静脉注射 (B16-F10黑色素瘤,4T1乳腺癌).
主要成果:
- 在瘤微环境中,PolySTING选择性地准了CD206+/曼诺斯受体+APC.
- 在瘤中增加CD8+DC和CD8+T细胞,并在瘤排水淋巴结中DC成熟.
- 在这两种癌症模型中,显著抑制瘤生长,具有可接受的安全性.
结论:
- 通过系统管理,PolySTING可以通过系统管理将针对性的STING激动剂输送给 APC.
- 这种方法产生强大的DC驱动的抗瘤免疫力,副作用最小.
- PolySTING为联合癌症疗法提供了一个有前途的平台.


