对角膜免疫细胞群中短期干眼诱导变化的单细胞分析
Jehan Alam1, Ebru Yaman1, Gerda Cristal Villalba Silva2
1Ocular Surface Center, Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, United States.
Frontiers in medicine
|April 1, 2024
概括
干眼疾病会改变角膜免疫细胞,增加可能引起疼痛的炎症性巨细胞. 这些来自单细胞的巨细胞在角膜神经附近发现,这表明它们在干眼不适中发挥了作用.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 干眼的特点是角膜炎症,上皮病和神经感官变化.
- 在干眼期间角膜免疫细胞群的精确变化及其转录形状在干眼期间仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究干眼疾病会改变角膜内的免疫细胞群的百分比和转录特征的假设.
- 阐明这些改变的免疫细胞在干眼症状的发病过程中的作用.
主要方法:
- 使用干燥应激 (DS) 通过药理学催抑制和环境暴露诱导眼睛干燥.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于描述角膜免疫细胞,并使用RNA速度分析进行轨迹建模.
- 还使用了对焦显微镜和评估对神经刺激剂的刺激反应.
主要成果:
- 确定了12种不同的角膜免疫细胞种群,T细胞和常驻巨细胞 (rMP) 在基线是最丰富的.
- DS显著增加了rMP群体的55.2%,伴随着基因表达的改变,包括炎症标志物的增加和补充/MHCII基因的减少.
- 观察到单细胞到rMP的分化轨迹,细胞和炎症信号通路的活性增加. 增加的CXCL1与增加的疼痛反应相关.
结论:
- 干燥应激诱导单细胞的招募和分化成巨细胞,在角膜中增加炎症基因表达.
- 这些激活的巨细胞与角膜神经的接近以及它们的神经敏感剂的表达表明它们有助于干眼相关的感觉神经变化和疼痛.
