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干扰子中的序列保存是由于对功能蛋白的选择吗?

D Valenzuela, H Weber, C Weissmann

    Nature
    |February 21, 1985
    PubMed
    概括
    此摘要是机器生成的。

    人类α-干扰素 (IFN-α) 保存残留物中的突变没有影响其抗病毒活性. 这表明,干扰素中保留的一些氨基酸对于功能来说并不必不可少.

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    科学领域:

    • 生物化学 生物化学
    • 免疫学 免疫学 免疫学
    • 分子生物学分子生物学

    背景情况:

    • 人类α-干扰素 (IFN-alpha) 基因家族包括至少14个功能成员,其序列变异高达20%.
    • 人类的IFN-β与IFN-alpha有着遥远的关系,共享33%的残留物标识,并且已知这两种干扰素都在争夺相同的细胞受体.

    研究的目的:

    • 为了研究人类干扰素中保存的氨基酸残留的功能重要性.
    • 测试假设,残留物的进化保存表明蛋白质功能的基本性.

    主要方法:

    • 用于改变IFN-alpha 2基因中严格保存的编码子 (48和49) 的地方定向点突变发生.
    • 产生了突变的IFN-α蛋白质,在48位 (Phe到Tyr,Ser,Cys) 和49位 (Gln到His) 发生了替代.
    • 突变蛋白的抗病毒活性与野生型IFN-alpha.alpha的抗病毒活性进行了比较.
    • 在IFN-alpha和IFN-beta中,保留残留物 (Glu62到Lys) 的突变也被测试其对抗病毒活性的影响.

    主要成果:

    • 突变的IFN-alpha蛋白与48和49位的替代物表现出与野生类型IFN-alpha.无法区分的生物活动.
    • 在α和β干扰素保存区域中用Lys取代Glu62,并没有改变抗病毒活性.

    结论:

    • 这项研究表明,人类干扰素中某些保存的氨基酸残留物对于它们的抗病毒功能来说并不必不可少.
    • 这些发现挑战了所有在进化过程中保存的残留物对蛋白质活性至关重要的假设,并表明序列保存和干扰子中的功能之间存在更复杂的关系.