探索蛋白质二次结构对基于蛋白质的无形固体分散物的固态和物理稳定性的影响
Xuezhi Zhuo1, Julia Ochner1, Donglei Leng2
1Department of Pharmacy, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, DK-2100 Copenhagen, Denmark.
蛋白质结构影响无形固体分散 (ASDs). 与富含β-螺旋体的β-乳球蛋白 (BLG) 相比,富含β-螺旋体的β-乳球蛋白 (BLG) 在ASD中提供了更好的药物稳定性,突出了蛋白质结构.
科学领域:
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 生物化学 生物化学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASD) 对于稳定无形药物分子至关重要.
- 蛋白质提供了多样化的结构,可以影响ASD特性.
- β-乳糖球蛋白 (BLG) 是一种用于ASD配方的模型蛋白.
研究的目的:
- 为了研究蛋白质二次结构对ASD特性的影响.
- 准备和描述ASD使用BLG与不同的二次结构.
- 评估不同BLG结构对模型药物的稳定效应.
主要方法:
- 在混合溶剂 (水,甲醇/乙醇,乙酸) 中溶解BLG以改变二次结构 (β-sheet,α-helix).
- 喷雾干燥用于在各种药物负载 (10-90 wt%) 时准备BLG和celecokxib (CEL) 的ASD.
- 评估了ASD的玻璃过渡温度 (Tg) 和物理稳定性.
主要成果:
- 在BLG中α-螺旋含量的增加降低了它的Tg.
- 单相ASD在药物负载<40 wt%时形成;异质系统在更高负载时形成.
- 与富含β片的BLG相比,α-螺旋/随机线圈丰富的BLG在高药载荷时为富含药物的阶段提供了更好的稳定性.
结论:
- 蛋白质二次结构显著影响ASD的特性和稳定能力.
- 定制BLG二级结构可以优化ASD性能.
- 考虑蛋白质结构对于设计有效的基于蛋白质的ASD至关重要.
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