新一代OXIZID合成大麻素受体agonists的药理学评估
Monica Patel1, Xiaoxi Zheng2, Luli R Akinfiresoye3
1Department of Pharmacology & Toxicology, School of Biomedical Sciences, University of Otago, Dunedin, New Zealand.
合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 在CB1受体表现出中度活性. 虽然其效力不如以前的SCRA,但需要进一步的毒理学数据来评估健康风险.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一种主要的新型精神活性物质.
- SCRAs与严重的不良反应和死亡相关,超过了Δ9-四大麻素 (THC) 的副作用和死亡.
- 对常见的SCRA结构的立法禁令推动了具有有限药理学数据的新型化合物的开发.
研究的目的:
- 评估五种新出现的OXIZID SCRAs的药理特征.
- 确定它们对大麻素CB1受体 (CB1) 的亲和力和功能活性.
- 在小鼠药物歧视研究中评估它们与THC的药理学等价性.
主要方法:
- 在体外测试:CB1受体结合亲和力,Gαi蛋白激活,以及HEK 293细胞中的β-arrestin 2转位.
- 在生体中对小鼠进行药物歧视测试,以评估与THC的功能等价性.
- 对THC和以前的SCRA代的OXIZID化合物的强度和疗效的比较.
主要成果:
- 所有五种OXIZID SCRA都在CB1受体上起到激动作用,具有低微分子亲和力.
- 在药物歧视中替代THC的化合物,其强度与体外活性相关.
- MDA-19 (BZO-HEXOXIZID) 在体外显示了部分疗效和体内部分替代,类似于THC.
结论:
- 经过评估的OXIZID SCRAs表现出相对较低的强度和疗效,而不是之前的SCRA代.
- MDA-19显示了一个独特的活性概况,部分模仿THC.
- 进一步的毒理学研究是必不可少的,以确定这些中度 cannabimimetic 化合物的严重不良健康影响的潜力.
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