用CPPs修改的奇托作为增强透性的化疗药物,与热敏水凝的基因疗法纳米系统相结合,用于治疗骨髓瘤
Jie Cao1, Chenghong Zhu1, Ziqi Cao1
1Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, Jiangsu province, China.
International journal of biological macromolecules
|April 1, 2024
概括
这项研究开发了一种新的纳米粒子系统,以克服骨髓瘤的化疗耐药性. 通过用siRad18阻断DNA损伤耐受性,治疗提高了化疗的有效性,并激活了抗瘤免疫力.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 骨髓瘤 (OS) 抗化疗仍然是一个重大的临床挑战,导致患者的治疗结果不佳.
- 通过调解DNA损伤耐受性,E3无素蛋白联酶Rad18 (Rad18) 通过调解DNA损伤耐受性来促进OS中的多克索鲁比辛耐药性.
- 向Rad18提供了一种潜在的策略,以提高骨髓瘤的化疗疗效率.
研究的目的:
- 开发和描述一种多功能纳米粒子系统,用于治疗耐多克索鲁比骨髓瘤.
- 评估纳米粒子系统的抗瘤作用,包括其与免疫治疗的结合.
- 研究siRad18在克服化疗耐药性和增强免疫细胞死亡 (ICD) 中的作用.
主要方法:
- 多克索鲁比辛和siRad18被装入铁基纳米颗粒 (FSD),涂上细胞透改性奇托 (FSD-CHR).
- 在骨髓瘤模型中,FSD-CHR被封装在热敏水凝 (PPP) 中,用于周围内注射.
- 该研究评估了物理化学特性,分子特征,抗瘤疗效和免疫治疗效果 (与αPD-L1结合).
主要成果:
- 在体内,FSD-CHR@PPP系统证明了瘤组织透性的增强和骨髓瘤生长的显著抑制.
- siRad18有效地降低了多克索鲁比介导的DNA损伤耐受性,增强了抗瘤作用和ROS上调.
- 组合疗法,特别是PD-L1阻断,通过减少PD-L1丰富和增强ICD,显著提高了抗瘤反应.
结论:
- 用凝封装的透纳米颗粒为治疗耐多克索鲁比骨肉瘤提供了一个有前途的策略.
- 针对DNA损伤耐受性的基因疗法 (siRad18) 增强化疗反应并激活免疫系统.
- 这种方法显示了通过结合化疗,基因疗法和免疫疗法来改善骨肉瘤治疗的潜力.
