低剂量登革热病毒3人类挑战模型:第一阶段开放标签研究
Adam T Waickman1,2, Krista Newell3, Joseph Q Lu3,4
1Department of Microbiology and Immunology, State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, NY, USA. waickmaa@upstate.edu.
Nature microbiology
|April 1, 2024
概括
一个第一阶段试验在健康志愿者中使用了减弱的登革热病毒3 (DENV-3) 挑战模型. 该模型安全地诱导了轻微的登革热症状和强大的免疫反应,支持其用于疫苗和抗病毒研究.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 人类登革热病毒感染模型对于评估疫苗和抗病毒药物至关重要.
- 有控制的登革热病毒3 (DENV-3) 挑战模型为评估临床干预提供了一个平台.
研究的目的:
- 在第一阶段人类挑战模型中评估减弱DENV-3菌株 (CH53489) 的安全性和免疫性.
- 评估DENV-3挑战模型诱导可控,轻度登革热感染的能力.
主要方法:
- 九名健康的,病毒阴性参与者接受了减弱DENV-3CH53489.9的皮下注射.
- 通过请求和未请求的不良事件,临床实验室测试和自我报告的症状来监测安全性.
- 通过DENV-3特定的血清转化和记忆T细胞反应来评估免疫性.
- 进行了病毒RNAemia,RNA测序和血清细胞因子分析.
主要成果:
- 所有参与者在7天内都出现了RNAemia,峰值标位差异很大.
- 在所有志愿者中观察到轻度至中度的登革热症状,包括发烧,皮疹,淋巴缺血,血栓缺血和肌痛.
- 针对DENV-3的血清转化和记忆T细胞反应发生在注射后14天内.
- 抗病毒反应,包括细胞因子的产生,与病毒载量相关.
结论:
- 低剂量DENV-3挑战模型是安全的,并且在健康志愿者中诱导可预测的,轻度的登革热症状.
- 该模型引发了强大的DENV-3特异性适应性免疫反应,包括血清转化和T细胞激活.
- 这种人类感染模型为登革热疫苗和治疗方法的早期评估提供了宝贵的平台.
