年龄取决于RGS5 细胞损失诱导心脏功能障碍和纤维化
Anita Tamiato1,2,3, Lukas S Tombor1,2,3, Ariane Fischer1
1Institute of Cardiovascular Regeneration, Center of Molecular Medicine (A.T., L.S.T., A.F., M.M.-R., L.R.V., B.N.T., J.N., S.F.G., M.M., D.R.M., B.S., W.T.A., D.J., S.D., G.L.), Goethe University Frankfurt, Germany.
Circulation research
|April 2, 2024
概括
衰老会损害心脏细胞圈,降低血管的稳定性. 这些细胞中RGS5的损失导致心脏功能障碍和纤维化,突出RGS5的作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 细胞和分子医学是细胞和分子医学.
背景情况:
- 细胞是关键的壁画细胞,支持血管网络的稳定性.
- 衰老是心血管疾病的重要危险因素,但其对心脏细胞周围细胞的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究衰老对心脏周细胞的影响.
- 阐明G蛋白信号传导5 (RGS5) 调节剂在衰老期间心脏细胞周细胞功能中的作用.
主要方法:
- 在小鼠模型中利用单核RNA测序和组织学分析.
- 针对RGS5.5进行了体内和体外功能丧失研究.
- 进行了皮细胞和纤维细胞的共同培养实验.
主要成果:
- 衰老降低了心脏中的细胞周区和毛细血管覆盖面.
- 在老年心脏细胞中观察到减少RGS5表达.
- 删除RGS5导致心脏功能受损,纤维化增加,以及改变细胞周细胞基因表达 (例如,ECM组分,TGFB2,PDGFB).
- 缺少RGS5的周细胞上浮剂通过TGFβ2依赖的通路激活了纤维细胞.
结论:
- RGS5被确定为衰老中心脏细胞周细胞功能的关键调节者.
- 缺少RGS5有助于心脏功能障碍和心肌纤维化,这是心脏衰老的关键特征.
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