促进剂调节模式的进化增强了tmexCD1-toprJ1的高多药性抵抗
Chengzhen Wang1,2, Jun Yang1,2, Zeling Xu3
1State Key Laboratory for Animal Disease Control and Prevention, Guangdong Laboratory for Lingnan Modern Agriculture, College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou, China.
移动抗生素耐药性基因是从内在基因进化而来的. 提格环素耐药性基因集群 tmexCD1-toprJ1 通过促进体变化和调节器失活而进化,导致细菌具有高水平的耐药性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 抗生素耐药性是全球主要的健康威胁,而tigecycline是最后的抗生素.
- 塑传播的排泄基因集群tmexCD1-toprJ1赋予了tigecycline耐药性,但其演变不清楚.
- 内在染色体基因可以演变为移动抗生素耐药性基因.
研究的目的:
- 研究原始体NfxB-MexCD-OprJ操作子及其赋予tigecycline耐药性的同类体的调节机制.
- 阐明从染色体编码的非抗性基因到移动的高抗性基因集群的进化途径.
- 了解如何改变基因调节有助于抗生素耐药性的出现和流行.
主要方法:
- 对三种tnfxB-tmexCD-toprJ同源及其原始体nfxB-mexCD-oprJ进行比较分析.
- 促进剂活性和抑制剂结合亲和力的机制研究.
- 评估与不同抗性基因表达水平相关的细菌健康负担.
主要成果:
- 原始体 nfxB-mexCD-oprJ 具有较弱的促进活性,并被 NfxB 抑制.
- 由于强大的促进剂 (PtmexC1) 和非活性抑制剂 (TNfxB1具有T39R突变),tigecycline耐药的tmexCD1-toprJ1表现出高表达.
- 与NfxB相比,tnfxB3-tmexCD3-toprJ1b的中间耐药性与较弱的抑制剂 (TNfxB3) 相关,其DNA结合亲和力降低,蛋白质表达低.
结论:
- 提格环素耐药性的演变涉及到局部调节者的抑制和促进者活动的增加.
- 不同的监管模式和相关的健身成本影响着不同的tmexCD-toprJ同类的流行.
- 了解这些进化动态对于监测和控制多药耐药病原体至关重要.
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