表达IL-15的CD70特定CARNK细胞用于治疗CD19阴性B细胞恶性瘤
Shanshan Guo1,2, Wen Lei1,2, Xueli Jin1
1Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Haining, China.
Blood advances
|April 2, 2024
概括
针对CD70的化学抗原受体 (CAR) 自然杀手 (NK) 细胞显示出对淋巴瘤的增强疗效. 这些CAR NK细胞的重复剂量促进瘤根除和持续,提供了一个有前途的细胞疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 自然杀手 (NK) 细胞在细胞治疗中比T细胞具有潜在的优势,因为它们具有固有的细胞毒性机制和全基相容性.
- 化学抗原受体 (CAR) 技术增强了NK细胞对癌症的向,克服了CAR T细胞疗法的局限性,并使现有应用成为可能.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的第四代CARNK细胞疗法,针对B细胞淋巴瘤的CD70.
- 评估包含4-1BB和IL-15的CD70特异性CAR NK细胞对CD19阴性淋巴瘤模型的疗效.
主要方法:
- 建造第四代CD70专用CAR,使用4-1BB和IL-15.
- 人类带血衍生NK细胞的转导,使用lentiviral向量.
- 在体外和体内评估CD70-CARNK细胞细胞毒性和抗瘤活性对B细胞淋巴瘤模型.
主要成果:
- 与未转化NK细胞和CD19特异性CARNK细胞相比,CD70-CARNK细胞在体外和体内表现出对CD19阴性B细胞淋巴瘤的优异细胞毒性活性.
- 接受两剂CD70-CARNK细胞的小鼠实现了有效的瘤根除,IL-15水平增加,CARNK细胞增殖和持久性.
- 重复给予CAR NK细胞显示出与单剂量治疗相比的临床优势.
结论:
- CD70-CAR NK细胞代表了B细胞淋巴瘤的强有力的细胞疗法,对CD19阴性变体特别有效.
- CD70向,4-1BB辅助刺激和IL-15支持的组合增强了CAR NK细胞的抗瘤功能和持久性.
- 重复剂量策略对于最大限度地提高CARNK细胞治疗在淋巴瘤治疗中的治疗效益至关重要.
