缺少结合粘附分子-A的小鼠受到严重的实验性自身免疫脑膜炎的保护

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 细胞和分子神经科学

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 和其动物模型,实验性自身免疫脑膜炎 (EAE),以免疫细胞透和中枢神经系统 (CNS) 中血脑屏障 (BBB) 破坏为特征.
• 结合粘附分子-A (JAM-A) 是一种紧密结合蛋白,参与调节细胞粘附和迁移.

研究的目的:

• 调查JAM-A在活性EAE (aEAE) 病原发生中的作用.
• 确定JAM-A缺乏如何影响aEAE的免疫细胞透和疾病进展.

主要方法:

• 在一个活跃的EAE模型中利用了缺乏JAM-A (JAM-A^-/-) 和野生型C57BL/6J小鼠.
• 评估了临床疾病得分,免疫细胞透到脊髓,T细胞启动.
• 在试验室中使用初级小鼠大脑微血管内皮细胞 (pMBMECs) 在流动条件下检查了巨细胞和T细胞的行为.

主要成果:

• 在BBB确认了JAM-A,并在EAE期间重新分发.
• JAM-A^-/-小鼠表现出较轻的aEAE,淋巴细胞和CCR2⁺巨细胞透到脊髓中减少.
• 跨pMBMECs的T细胞扩散不受JAM-A缺陷的影响,但T细胞积累发生在中枢神经系统边界区.

结论:

• 在EAE期间,JAM-A在免疫细胞透到中枢神经系统中发挥着重要作用.
• 缺少JAM-A可以减轻EAE的严重程度,可能是通过改变免疫细胞的贩运,并导致T细胞在中枢神经系统边界被困.
• JAM-A是调节EAE和可能MS的神经炎症的潜在治疗标.